A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中可借I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)综合症，也称为自身炎症性间质性肺、关节和肾脏哮喘，是由COPA中所的杂合凋亡引起的。该深入研究在一个兄弟姐妹的4名患者中所发现了一种取而代之的COPA变异。通过深入研究这4名患者以及深入研究遗传靶向果蝇模型的结果，阐明该变异有否以及如何引起COPA综合症的症螺旋状。

该深入研究对7个兄弟姐妹成员展开了外周血单核细胞的以外氨基酸组成员脱氧核糖核酸，并用RT-qPCR测量了外周血细胞的I型特异性(IFN)相关的mRNA表达（包括ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。深入研究还深入研究了COPA凋亡在荧光素酶报告遗传试验和Western blot等体外实验和取而代之产生的Copa凋亡果蝇中所的细胞内制约（评估方法包括免疫组成员化、流式细胞妖术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

深入研究者在4个深受制约的兄弟姐妹成员中所鉴定了COPA的杂合凋亡（c.725T>G，p.Val242Gly）。携带该凋亡的兄弟姐妹成员IFN总分较差。体外深入研究辨识，COPA V242G以及早先媒体报道的免疫凋亡减慢了特异性遗传激发物(STING)诱导的I型IFN启动子活性。CopaV242G/+果蝇体现不止间质性肺病和STING依赖性的特异性激发端粒酶上升。在 CopaV242G/+树突螺旋状细胞中所，STING渠道不是组成员成型抑制，而是在激发后可能会抑制，造成 I 型IFN产生提高。

V242G是在一个兄弟姐妹的4名患者中所发现的取而代之型COPA凋亡。在具有V242G凋亡的遗传靶向果蝇中所不止现了间质性肺病，STING途径的中间体减慢，造成I型IFN产生提高。通过非议STING渠道的抑制，扩展了COPA综合症的取而代之放射治疗策略。

类似来历：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.